中国科学家在大脑中找到“生物钟”位置

中国科学家在大脑中找到“生物钟”位置据介绍，昼夜节律俗称生物钟，是生物为了适应地球自转产生的昼夜更替而形成的一种节律性生命活动规律，一直被认为是生物体内一种无形的“时钟”，精密调控着机体重要生理功能。北京时间昨日凌晨，国际顶级学术期刊Science在线发表了这一成果的相关研究论文。据李慧艳研究员介绍，大脑视交叉神经上核区域是昼夜节律的指挥中枢，又称“中枢时钟”，其神经元的初级纤毛，在每个神经元的细胞膜上只有一根，犹如“天线”结构。研究人员发现，这一“天线”结构每24小时伸缩一次，如同生物钟的指针，通过它可实现对机体节律的调整和时差的调节。生物钟的准确性和稳定性与健康息息相关，节律如果发生失常，可引起睡眠障碍、代谢紊乱、免疫力下降，严重时可导致肿瘤、糖尿病、精神异常等重大疾病的发生。此次“有形”生物钟的发现，对节律本质的认识和节律紊乱所致疾病的治疗具有里程碑意义。在此项研究中，通过对脑切片纤毛结构的连续观察，研究人员惊奇地发现纤毛节律性变化的特殊现象，并历经数年探索揭示了纤毛具有调节节律的功能。更重要的是，他们还找到了精准调控节律的开关。“此次纤毛调控节律的重要发现，为节律调控新药研发开辟了全新路径，使机体对各种复杂环境的快速应对、快速适应成为可能。”李慧艳研究员介绍道。随着时代的发展与科技的进步，社会竞争和工作压力与日俱增，全球大约1/3的人存在节律紊乱问题，表现为睡眠障碍等症状。由于缺乏对生物节律调节机制的认识，当前国际上尚未能研究出基于生物节律的有效治疗药物。此次有关生物钟的重要发现，也是我国脑科学研究的一次重大突破。统筹/蒋朔...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1363183.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1363183.htm

科学家开发出标记技术"NeuM" 可实时监测神经元的变化

科学家开发出标记技术"NeuM"可实时监测神经元的变化韩国科学技术院（KIST）脑科学研究所的KimYunKyung博士领导的研究团队与浦项科技大学ChangYoung-Tae教授的团队合作，宣布开发出名为NeuM的新一代神经元标记技术。NeuM（神经元膜选择性）可选择性地标记神经元膜，使神经元结构可视化，并可实时监测神经元的变化。韩国科学技术院金润京博士团队的研究人员正在利用下一代神经元标记技术"NeuM"，对神经元进行实时可视化，并检查高分辨率图像。资料来源：韩国科学技术院神经元不断改变其结构和功能，将信息从感觉器官传递到大脑，从而调节思维、记忆和行为。因此，要克服神经退行性疾病，就必须开发能选择性标记活体神经元以进行实时监测的技术。然而，目前常用于观察神经元的基于基因和抗体的标记技术，由于依赖于特定的基因表达或蛋白质，存在准确性低和难以长期追踪的问题。NeuM是研究小组通过对神经元细胞进行分子设计而开发的，与神经元膜具有极佳的结合亲和力，可对神经元进行长期跟踪和高分辨率成像。NeuM中的荧光探针利用活细胞的活性与神经元膜结合，在特定波长光的激发下发出荧光信号。这种神经元膜可视化技术允许对神经元终端结构进行详细观察，并对神经元分化和相互作用进行高分辨率监测。选择性标记神经元膜的分子设计。资料来源：韩国科学技术院NeuM是第一种通过活体神经元的内吞作用对细胞膜进行染色的技术，它对活体细胞具有选择性反应，排除了未内吞的死细胞。此外，研究团队还成功地将神经元的观察时间从短短6小时延长至72小时，从而能够捕捉活体神经元在较长时间内随环境变化而发生的动态变化。NeuM有望为目前尚无特效疗法的神经退行性疾病的研究和治疗开发提供洞察力。包括阿尔茨海默氏症在内的这些疾病是由于淀粉样蛋白等有毒蛋白质的产生和炎症物质的涌入造成神经元损伤的结果。NeuM对神经元变化的精确观察可有效促进对候选治疗化合物的评估。金博士表示："此次开发的NeuM可以区分衰老和退化的神经元，成为阐明大脑退化性疾病机制和开发治疗方法的重要工具。"他进一步补充说："未来，我们计划改进NeuM，通过设计荧光波长来区分绿色和红色等颜色，从而更精确地分析神经元。"编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1428464.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1428464.htm

科学家改变神经元的内在行为以治疗癫痫等神经系统疾病

科学家改变神经元的内在行为以治疗癫痫等神经系统疾病SEAS生物工程助理教授、该研究的共同第一作者刘佳说："我们设想这项技术将为神经科学和行为研究提供高时空分辨率控制神经元的新机会，并开发新的神经系统疾病治疗方法。"光遗传学，即利用光来刺激或抑制神经元，长期以来有望彻底改变研究和治疗由神经元兴奋性过高或过低引起的神经系统疾病。然而，目前的光遗传学技术只能在短期内改变神经元的兴奋性。一旦灯光关闭，神经元就会恢复到原来的行为。纳米技术的最新进展，包括刘和他的团队开创的灵活、可植入的纳米电子技术，有可能长期改变神经元的行为，但这些设备需要植入大脑，而且不能被编程为针对参与疾病的特定神经元。一个神经元的兴奋性由两个主要部分控制--其离子通道的传导性和细胞膜储存电荷的能力，即电容。大多数光遗传学技术以离子通道的传导性为目标，通过打开或关闭一组特定的通道来调控神经元的兴奋性。这种方法可以有效地调整神经元的兴奋性，但只是暂时的。可以把神经元想象成一个电阻-电容电路，把细胞膜想象成一个电介质材料。就像任何电路一样，如果改变材料的电容--在这种情况下是细胞膜--可以长期改变电路的内在兴奋性，从高兴奋性变为低兴奋性，反之亦然。为了改变细胞膜的电容，刘佳与麻省理工学院化学系ThomasD.andVirginiaCabot助理教授XiaoWang合作，使用了对光敏感的酶，这些酶可以在细胞膜的表面触发绝缘或导电聚合物的形成。这些酶可以被设计成针对特定神经元的细胞膜，酶附着在指定的膜上，研究人员使用蓝色波长的光照亮神经元，在几分钟内触发膜上绝缘或导电涂层的生成。他们证明，具有绝缘聚合物涂层的神经元变得更加兴奋，而具有导电聚合物涂层的神经元变得不那么兴奋。研究人员发现，他们可以通过调整光照时间来调整兴奋性--神经元暴露在光照下的时间越长，涂层的绝缘性或导电性就越强。研究小组还表明，兴奋性的变化持续了三天--只要他们能在培养皿中保持神经元的活力。接下来，研究小组的目标是用脑组织切片和动物来测试这种方法。这项工作的总体目标是实现范式转变，将功能材料、结构和设备整合到具有亚细胞和细胞类型特异性的活体神经系统中，这将允许精确操纵亚细胞电化学特性，重塑活体神经系统中神经元的兴奋性。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335951.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1335951.htm

将大脑免疫细胞转化为神经元有助于中风后的康复

将大脑免疫细胞转化为神经元有助于中风后的康复中风或其他脑血管疾病导致脑部血流不畅后，神经元要么受损，要么死亡，造成特有的生理和心理缺陷。现在，日本九州大学的研究人员将大脑的主要免疫细胞小胶质细胞转化为神经元，从而恢复了受中风影响的小鼠的运动功能。该研究的通讯作者中岛健一说："当我们被割伤或骨折时，我们的皮肤和骨骼细胞可以复制，从而治愈我们的身体。但我们大脑中的神经元却不容易再生，因此损伤往往是永久性的。因此，我们需要找到新的方法来安置失去的神经元。"研究人员从之前的研究中得知，在健康小鼠的大脑中，小胶质细胞可以被诱导发育成神经元。中风后，负责清除受损或死亡脑细胞的小胶质细胞向受伤部位移动并迅速复制。该研究的第一作者入江隆说："小胶质细胞数量丰富，而且正好位于我们需要它们的地方，因此它们是理想的转化目标。"研究人员通过暂时阻断右侧大脑中动脉诱导小鼠中风，大脑中动脉是大脑中的主要血管，通常与人类中风有关。一周后，研究人员观察到小鼠的运动功能出现障碍，纹状体中的神经元明显减少，而纹状体是大脑中参与决策、行动规划和运动控制的区域。他们使用慢病毒--一种用作病毒载体的亚类逆转录病毒--将DNA插入中风损伤部位的小胶质细胞。DNA中含有产生NeuroD1的指令，NeuroD1是一种诱导神经元转换的蛋白质。在随后的几周里，这些细胞发育成了神经元。在小胶质细胞中产生NeuroD1蛋白可诱导它们发育成神经元（红色），减少神经元缺失区域（暗斑）。DNA植入三周后，小鼠的运动功能得到改善。到八周时，新诱导的神经元已成功融入大脑回路。当研究人员移除新神经元时，运动功能的改善消失了，这证实了新神经元对小鼠的康复做出了直接贡献。中岛说："这些结果很有希望。下一步是测试NeuroD1是否也能有效地将人类小胶质细胞转化为神经元，并确认我们将基因插入小胶质细胞的方法是安全的。"由于小鼠是在中风后的急性期接受治疗的，此时小胶质细胞已经迁移到损伤部位，因此研究人员下一步计划观察他们是否能在后期阶段让小鼠产生康复效果。该研究发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1391667.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1391667.htm

巨型"超级神经元"在超级老人的大脑中被发现

巨型"超级神经元"在超级老人的大脑中被发现与认知能力一般的同龄人和患有早期阿尔茨海默病的人相比，超级老人（指的是80岁以上的身体与精神都表现出强健的老年人）大脑内负责记忆的entorhinal皮层的神经元明显较大。与比超级老人年轻20至30岁的人相比甚至更大，并且他们的神经元没有藏有tau缠结，这是阿尔茨海默病的一个标志性特征。这些发现刊载在9月30日发表在《神经科学杂志》上。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1323249.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1323249.htm

科学家们发现大脑中以前未知的解剖结构 帮助向免疫系统通风报信

科学家们发现大脑中以前未知的解剖结构帮助向免疫系统通风报信最近在《科学》杂志上报道的一项发现，描述了以前未被发现的大脑解剖结构的一个组成部分。这个新的组成部分既是一个保护屏障，也是一个基地，免疫细胞可以从这里注意到大脑内的任何感染或炎症的迹象。这项新研究来自罗切斯特大学和哥本哈根大学转化神经医学中心的联合主任MaikenNedergaard和哥本哈根大学神经解剖学教授KjeldMøllgård医学博士的实验室。Nedergaard和她的同事们改变了我们对人脑基本力学的理解，并对神经科学领域做出了重大发现，包括详细说明了以前被忽视的大脑中称为胶质细胞的许多关键功能，以及大脑独特的废物清除过程。大脑中一个新发现的名为SLYM的膜是一个薄而紧密的屏障，似乎将"干净的"和"肮脏的"CSF分开，并孕育着免疫细胞。它隔离并帮助控制脑脊液（CSF）在大脑内和周围的流动，使研究人员对CSF不仅在运输和清除大脑中的废物，而且在支持其免疫防御方面所起的复杂作用有了更大的认识。这项研究的重点是包裹大脑的膜，它与身体的其他部分形成了一道屏障，并使其沐浴在CSF中。传统的理解是统称为脑膜层，是由被称为硬脑膜、蛛网膜和桥脑的各个层组成的屏障。中枢神经系统免疫细胞（此处表示表达CD45）使用SLYM作为靠近大脑表面的平台，监测脑脊液的感染和炎症的迹象。资料来源：罗切斯特大学美国和丹麦的研究团队发现的新层将蛛网膜层下面的空间，即蛛网膜下腔，进一步划分为两个隔间，由新描述的层隔开，研究人员将其命名为SLYM，这是蛛网膜下腔淋巴样膜的缩写。虽然论文中的大部分研究描述了SLYM在小鼠中的功能，但他们也报告了它在成年人类大脑中的实际存在。SLYM是一种被称为间皮的膜，已知它在身体的其他器官中起衬托作用，包括肺部和心脏。间皮膜通常包围和保护器官，并藏有免疫细胞。类似的膜可能存在于中枢神经系统的想法是该研究的第一作者Møllgård首先提出的一个问题。他的研究重点是发育神经生物学，以及保护大脑的屏障系统。新膜非常薄和精致，只由一个或几个细胞的厚度组成。然而，SLYM是一个紧密的屏障，只允许非常小的分子通过；它似乎将"干净"和"肮脏"的CSF分开。这最后一项观察暗示了SLYM在乙脑系统中可能发挥的作用，乙脑系统需要控制CSF的流动和交换，允许新鲜CSF的流入，同时将与阿尔茨海默氏症和其他神经系统疾病有关的有毒蛋白质从中枢神经系统中冲走。这一发现将帮助研究人员更准确地理解脑水肿系统的机制，该系统是美国国立卫生研究院BRAIN计划最近向罗切斯特大学转化神经医学中心提供的1300万美元拨款的对象。SLYM似乎对大脑的防御系统也很重要。中枢神经系统保持着自己的本土免疫细胞群，而膜的完整性可防止外部免疫细胞进入。此外，SLYM似乎承载着自己的中枢神经系统免疫细胞群，它们利用SLYM在大脑表面进行监视，允许它们扫描通过CSF的感染迹象。SLYM的发现为进一步研究其在大脑疾病中的作用打开了大门。例如，研究人员指出，在炎症和衰老期间，更大和更多样化的免疫细胞集中在该膜上。当该膜在脑外伤期间破裂时，所造成的CSF流动的中断损害了乙脑系统，使非中枢神经系统的免疫细胞进入大脑。这些和类似的观察表明，像多发性硬化症、中枢神经系统感染和阿尔茨海默氏症等不同的疾病可能会被SLYM功能的异常所触发或恶化。他们还表明，药物和基因疗法向大脑的输送可能会受到SLYM功能的影响，这在开发新一代生物疗法时需要加以考虑。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1349197.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1349197.htm