新研究揭示了停止阿片类药物治疗慢性疼痛的危险后果

新研究揭示了停止阿片类药物治疗慢性疼痛的危险后果阿片类药物成瘾是一个严重的公共健康问题，影响到全世界数百万人。它的特点是不顾负面后果，如健康问题、关系问题和经济困难，强迫性地使用阿片类药物。成瘾的原因有很多，包括慢性疼痛、精神健康问题和接触阿片类药物。加拿大和美国已经制定了限制慢性疼痛的阿片类药物处方的准则以减少与阿片类药物有关的疾病和死亡。然而，停止阿片类药物治疗对过量风险的影响在很大程度上仍未被研究。为了调查停止处方阿片类药物治疗疼痛和过量风险之间的关系，一个研究小组对2014年10月至2018年6月期间在不列颠哥伦比亚省接受长期阿片类药物治疗疼痛的个人进行了一项回顾性队列研究。他们调查了在不列颠哥伦比亚省省级健康保险客户名册上注册的14037名患者的医疗记录，这些患者接受阿片类药物治疗至少90天。研究人员发现，在没有阿片类药物使用障碍（OUD）的人中，停止阿片类药物治疗疼痛与过量风险增加有关。然而，在有OUD的人中，这种关联更强，包括那些没有接受阿片类药物激动剂治疗的人（AHR=3.18；95%CI=1.87-5.40，p<0.001）和接受阿片类药物激动剂治疗的人（AHR=2.52；95%CI=1.68-3.78，p<0.001）。最后，减少阿片类药物治疗与未接受阿片类药物激动剂治疗的OUD患者的过量风险下降有关（AHR=0.31，95%CI=0.14-0.67，p=0.003）。该研究有几个局限性，因为结果测量没有捕捉到不涉及医疗救助或导致死亡的过量事件。此外，研究人员无法确定用药过量所涉及的药物来源，以及这些药物是处方药还是非法获得的。据作者称，"这些发现指出，需要避免突然停止阿片类药物治疗疼痛，并加强对处方者的指导，根据阿片类药物使用障碍和阿片类药物激动剂治疗状态修改阿片类药物治疗减量策略。"肯尼迪补充说："鉴于过量的风险增加，几乎在所有情况下都应避免突然停止阿片类药物治疗慢性疼痛。需要加强指导，以支持处方者实施安全和有效的阿片类药物治疗疼痛的减量策略，并特别考虑阿片类药物使用障碍和处方阿片类药物激动剂治疗状态。"这项研究得到了加拿大卫生研究机构项目资助。SN是由迈克尔-史密斯健康研究基金会和不列颠哥伦比亚大学的史蒂文-戴蒙德成瘾护理创新教授职位支持的。LT得到了迈克尔-史密斯健康研究基金会学者奖的支持。资助者在研究设计、数据收集和分析、决定发表或准备稿件方面没有任何作用。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1342315.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1342315.htm

人工智能正协助创造和优化治疗阿片类药物成瘾的药物

人工智能正协助创造和优化治疗阿片类药物成瘾的药物由基于人工智能的工具生成的一种化合物，预测其与卡帕阿片受体结合。图片来源：LeslieSalasEstrada提供临床前研究表明，阻断卡帕阿片受体（kappa-opioidreceptor）可能为治疗阿片类药物依赖性提供一种有希望的药理学方法。通过发现抑制卡帕阿片受体的药物，西奈山伊坎医学院MartaFilizola实验室的LeslieSalasEstrada希望能缓解阿片类药物成瘾。博士后研究员SalasEstrada将于2月20日星期一在加州圣地亚哥举行的第67届生物物理学会年会上介绍她的工作。众所周知，卡帕-阿片受体是介导大脑奖励的。萨拉斯-埃斯特拉达解释说："如果上瘾并试图戒除，在某些时候会出现戒断症状，这些症状很难克服，在大量接触阿片类药物后，大脑会重新连接，因此需要更多的药物。阻断卡帕阿片受体的活动已经在动物模型中被证明可以减少戒断期的这种用药需求。"然而，发现能够阻断蛋白质（如卡帕阿片受体）活动的药物可能是一个漫长而昂贵的过程。使用计算工具可以使其更有效率，但筛选数十亿的化学化合物可能需要数月时间。相反，SalasEstrada正在使用人工智能（AI）来优化这一过程。"人工智能的优势在于能够接受大量的信息，并学会从中识别模式。因此，我们相信机器学习可以帮助我们利用可以从大型化学数据库中获得的信息，从头开始设计新的药物。她说："通过这种方式，我们可以潜在地减少与药物发现相关的时间和成本。"利用有关卡帕阿片受体和已知药物的信息，他们训练了一个计算机模型，用强化学习算法生成可能阻断受体的化合物，该算法奖励对药物治疗有利的特性。到目前为止，该团队已经确定了几种具有前景的化合物，他们正在与合作者合作合成这些化合物，并最终测试它们在细胞中阻断卡帕阿片受体的能力，然后在动物模型中测试它们的安全性和有效性。最终，"我们希望我们能够帮助那些与毒瘾作斗争的人"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1345439.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1345439.htm

一种人类抗体被证明可有效治疗阿片类药物过量

一种人类抗体被证明可有效治疗阿片类药物过量2021年，美国因阿片类药物过量死亡的总人数超过了8万人，其中合成阿片类药物占了大部分。阿片类药物，无论是天然的还是合成的，都会选择性地与大脑中的μ-阿片受体结合，引起镇痛、镇静、兴奋和呼吸抑制，后者是导致药物过量和死亡的主要原因。罪魁祸首是芬太尼及其结构相关的变体。芬太尼比吗啡强约100倍，比海洛因强达50倍，而卡芬太尼（一种变体）是商业上使用的最强效阿片类药物，比吗啡强约10,000倍。考虑到卡芬太尼被设计成大象镇定剂，这也是合情合理的。尽管美国食品和药物管理局（FDA）已将卡芬太尼撤出市场，但它还是流入了街头，通常与海洛因和可卡因混合使用。加利福尼亚州斯克里普斯研究所的研究人员开发出了一种人类抗体，它能与卡芬太尼和其他芬太尼变体结合，比现有的治疗方法更有效地逆转可能致命的过量用药影响。该研究的通讯作者金-詹达（KimJanda）说："我们希望这种抗体能成为抗击阿片类药物危机的一种有价值的新武器。"鉴于卡芬太尼的效力及其与μ-阿片受体强结合的能力，治疗卡芬太尼过量是一项挑战。目前的主要治疗方法是纳洛酮，它能与阿片受体结合并阻断药物的作用。纳洛酮的问题在于，它的作用持续时间很短，可能对卡芬太尼过量无效。因此，研究人员开始通过开发一种人类抗芬太尼抗体来寻找解决方案。他们给大鼠注射了他们设计的一种分子，这种分子能诱导产生抗芬太尼及其衍生物的抗体。这些老鼠被设计成能产生人类抗体，以避免给人类注射后引发不必要的免疫反应。研究人员发现了几种与卡芬太尼结合力很强的抗体，并选择了其中最有效的一种，对其进行了改造，使其更加轻盈，从而更快地进入血液，并对其进行了进一步改造，使其在血液中的活性时间更长。这种抗体以单链可变片段（scFv）的形式产生，是一种小尺寸的人工构建物，保留了相应的免疫球蛋白G（IgG）抗体（最常见的抗体类型）的抗原结合特性。研究人员在大鼠身上测试了名为C10-S66K的优化scFv抗体，发现它能有效减少卡芬太尼对大脑的影响。注射后，它能在大量接触卡芬太尼后15分钟内逆转呼吸抑制。大约40分钟后，其效果比纳洛酮更强，并在两小时后继续增强，而纳洛酮的效果在30分钟达到顶峰后迅速减弱。X射线晶体学用于研究C10-S66K与卡芬太尼和芬太尼结合的结构，结果表明该抗体能与多种芬太尼衍生物很好地结合，但不会干扰纳洛酮的治疗。C10-S66K抗体的临床试验计划于本月晚些时候进行。与此同时，美国食品和药物管理局已批准使用该抗体的全长IgG版本CSX-1004，用于预防芬太尼过量的临床试验，该试验也计划于本月开始。该研究发表在《ACS化学神经科学》（ACSChemicalNeuroscience）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1375665.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1375665.htm

阿片类药物成瘾治疗策略发生转变 研究人员主张增加丁丙诺啡剂量

阿片类药物成瘾治疗策略发生转变研究人员主张增加丁丙诺啡剂量这项研究最近发表在《美国医学会杂志网络公开》（JAMANetworkOpen）上，研究对象主要是2016年至2020年间罗德岛州的患者。在这一时期，强效处方阿片类药物芬太尼（fentanyl）崛起，导致过量用药和死亡人数上升。这项研究由布朗大学、美国国家药物滥用研究所和罗德岛州卫生部的专家牵头进行。剂量详情和患者反应研究期间，在因滥用阿片类药物而开始丁丙诺啡治疗的参与者中，59%的人处方的日剂量为16毫克，53%的人处方的日剂量为24毫克，他们在180天内结束了治疗。美国食品和药物管理局推荐的每日剂量为16毫克。对这两组患者进行的复杂比较显示，与服用24毫克剂量的患者相比，服用FDA建议剂量的患者更有可能在180天内停止治疗。对这两个研究组进行的多变量比较显示，与服用24毫克剂量的患者相比，服用推荐剂量的患者在180天内停止治疗的可能性要大得多。值得注意的是，推荐的每日剂量是在芬太尼广泛出现之前制定的。研究人员强调，由于情况已经发生了巨大变化，因此需要对这些指南进行重新评估。更新治疗方法的重要性研究报告的作者、布朗大学流行病学和急诊医学教授弗朗西斯卡-博多因（FrancescaBeaudoin）博士说："丁丙诺啡等治疗阿片类药物使用障碍的药物可以挽救生命，但前提是人们开始服用并坚持服用。这些药物已经存在了很长时间，但芬太尼还没有。我们必须重新评估和更新治疗指南，以应对当今的阿片类药物危机--否则，我们就会置生命于危险之中。这项研究表明，被处方较高剂量丁丙诺啡的人往往会坚持更长时间。"研究人员说，包括丁丙诺啡在内的治疗阿片类药物使用障碍的药物可以通过减少对阿片类药物的渴求和缓解戒断症状，安全有效地帮助减少阿片类药物的使用和过量使用，并帮助患者康复。他们的研究结果建立在更高剂量丁丙诺啡的安全性和有效性证据不断积累的基础之上：研究表明，在急诊科和门诊治疗环境中，超过16毫克的丁丙诺啡对阿片类药物使用障碍患者是安全且耐受性良好的。芬太尼的崛起与现行治疗指南2021年，在报告的近107000例过量死亡病例中，有70000多例主要死于芬太尼。这种强效合成阿片类药物比海洛因强约50倍。芬太尼在毒品供应中无处不在以及由此导致的吸毒过量死亡率上升引发了人们的疑问，即丁丙诺啡的现有剂量指南是否应该修改，以更好地应对这种强效阿片类药物带来的独特挑战。"治疗阿片类药物使用障碍的药物由来已久，但芬太尼却并非如此。我们必须重新评估和更新治疗指南，以应对当今的阿片类药物危机--否则，我们就会置生命于危险之中"。-FrancescaL.Beaudoin.布朗大学公共卫生学院流行病学系主任，医学博士。目前，美国食品和药物管理局批准的标签规定，维持剂量应在4至24毫克之间，对大多数患者的建议目标剂量为每天16毫克。根据个人的需求和对药物的反应，推荐的治疗剂量也会有很大差异。"研究报告的作者、布朗大学沃伦-阿尔珀特医学院急诊医学和流行病学副教授瑞秋-怀特曼博士说："目前丁丙诺啡的推荐目标剂量是在芬太尼广泛使用之前进行的研究得出的。我们的研究结果表明，提高丁丙诺啡的剂量可能有助于改善这些人的治疗效果。我们有责任帮助患者取得成功。"分析以前的数据和未来的步骤在这项研究中，研究人员回顾性地检查了6499名罗德岛州居民的数据，他们在2016年至2020年期间开始使用丁丙诺啡作为阿片类药物使用障碍治疗的一部分，而这一时期正是芬太尼出现和占主导地位的时期。我们的目标是估算患者的丁丙诺啡日剂量与180天的治疗保持率之间的关系，180天的治疗保持率与美国医疗保险和医疗补助服务中心（U.S.CentersforMedicareandMedicaidServices）衡量阿片类药物使用障碍治疗连续性的最低治疗期限一致。大多数患者为男性，年龄在25至44岁之间，拥有私人或医疗补助保险。在开始丁丙诺啡治疗时，约21%的患者（1,343人）处方量为8毫克，50%的患者（3,264人）处方量为16毫克，10%的患者（668人）处方量为24毫克。在研究期间，处方剂量超过24毫克的患者人数很少（0.2%，即15名患者），因此无法进行分析。处方24毫克丁丙诺啡剂量的患者比处方16毫克推荐剂量的患者持续治疗的时间更长。后者中断治疗的几率比开24毫克剂量的患者高出20%。研究小组今后计划进一步开展这项研究。他们的目标是启动一项临床试验，评估丁丙诺啡每日剂量高达24毫克对提高治疗持续率、降低用药过量和死亡风险的效果。在这项试验中，研究人员还将调查可能与保持治疗相关的其他因素的作用，包括临床医生的处方做法以及患者的社会人口学和生活环境。试验结果最终将有助于更新阿片类药物使用障碍治疗标准。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1387163.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1387163.htm

脑回路研究的突破为阿片类药物成瘾的治疗铺平道路

脑回路研究的突破为阿片类药物成瘾的治疗铺平道路德克萨斯农工大学医学院的科学家们发现了纹状体中的一个特定回路，这是大脑中控制自愿运动和行为的奖励中心，在芬太尼戒断期间，许多负面的情绪状态都来自于此，这可能是许多长期使用者在长期戒断后复发的原因。该研究由神经科学和实验治疗学系副教授王俊共同撰写，表明对这一特定回路的抑制可以大大增加一个人克服阿片类药物障碍的几率。阿片类药物成瘾主要是由直接通路中刺神经元（dMSNs）上表达的μ-阿片类药物受体（MORs）所介导。这些dMSNs促进了使用者的寻药行为，而正是在纹状体的补丁子室中，表达MOR的dMSNs在情绪处理和决策中发挥了作用。对小鼠的研究考察了慢性阿片类药物暴露如何改变斑块dMSNs的活动。科学家们发现，芬太尼大大增强了dMSNs的活动，在戒断的早期阶段，来自dMSNs的抑制性信号前往多巴胺能神经元，负责动机和奖励行为及情绪。Wang和他的团队指出，如果这些dMSNs能够被抑制，随之而来的伴随急性芬太尼戒断的负面情绪状态，如焦虑和抑郁，可能会得到缓解，有可能使复发的可能性降低。根据美国国家卫生研究院的数据，2021年美国有超过8万例因使用阿片类药物而死亡的记录，而芬太尼等合成阿片类药物是主要驱动因素。从2015年到2021年，这些药物造成的致命过量增加了7倍多。芬太尼被认为比吗啡强50倍。由于对芬太尼成瘾的神经机制知之甚少，这一发现对于更好地、针对药物的医疗干预以打击阿片类药物使用障碍来说可能是一个至关重要的发现。该研究发表在《细胞报告》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1346019.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1346019.htm

美国阿片类药物危机的意外答案 - 监狱？

美国阿片类药物危机的意外答案-监狱？罗格斯大学的一项研究表明，加强监狱重返计划可以降低美国阿片类药物过量的死亡率。随着美国阿片类药物过量死亡人数激增，许多社区都在紧急寻求有效的解决方案。罗格斯大学领导的一项最新研究认为，加强针对高危吸毒者的监狱重返计划是最有希望的干预措施之一。罗格斯大学社会工作学院助理教授、发表在《罪犯改造期刊》上的研究报告的主要作者格兰特-维克托（GrantVictor）说："对于已经在监狱中服刑数年的吸毒者来说，重返社会的时期可能是混乱和迷失方向的。"维克托说："缩小释放后的医疗服务差距，尤其是对那些有精神和行为健康问题的人来说，可能会提高他们接受阿片类药物使用治疗的意愿。"监禁是阿片类药物相关死亡的一个重要风险因素。2013年的一项研究发现，与普通人相比，刚从监狱释放出来的人发生致命性用药过量的可能性要高出约129倍。维克多领导的另一项研究发现，在一个社区中，20%的阿片类药物相关过量死亡病例涉及三年内从监狱释放的人员。为了调查风险因素和潜在的解决方案，维克多和北亚利桑那大学及韦恩州立大学的同事们将机器学习应用于中西部的一个重返社会项目的数据，该项目针对的是同时患有阿片类药物使用和精神疾病的被监禁者。"我们想了解两件事，"维克多说。"首先，哪些因素会增加某人在出狱后一个月内服用阿片类药物治疗精神障碍的可能性？第二，在这个已经很脆弱的群体中，是否有一个亚群在出狱后阿片类药物致死的风险最高？"研究人员发现，在出狱前几个月被开具精神病药物的人最有可能开始接受阿片类药物使用障碍治疗。参与者的注射吸毒史是另一个诱因：那些报告使用过注射毒品的人比没有注射毒品的人更有可能在释放后寻求治疗。研究结果表明，应扩大监狱内的安全注射器服务。这些服务不仅能提高阿片类药物使用治疗的参与度，还能有效减少艾滋病毒和肝炎等传染病的传播。维克多说："让最脆弱的人在获释后进入医疗保健生态系统似乎对那些容易阿片类药物过量的人有益。我们发现，那些接受精神病治疗的人参与阿片类药物治疗计划的可能性更高"。很少有研究描述精神病药理治疗与重返社会人群阿片类药物使用治疗之间的积极关系。原因之一是在美国，使用阿片类药物的重返社会计划很少见。他说："大多数监狱系统都没有这类重返社会项目。但我们的研究结果支持以前的研究，这些研究表明，如果你在监禁期间与这些人群接触，就会改善释放后的结果。"鉴于这些研究结果，州和联邦监狱系统应考虑改善其对阿片类药物使用的"级联护理"，例如实施标准化筛查工具以识别狱中的高危人群，并在他们获释后为其提供有力和便捷的服务。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1390175.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1390175.htm