流行的抗衰老治疗方法被证明对衰老的影响有限

流行的抗衰老治疗方法被证明对衰老的影响有限这项由DZNE、慕尼黑亥姆霍兹和德国糖尿病中心（DZD）的研究人员进行的研究已经发表在《自然通讯》杂志上。"我们选择了三种许多专家认为可以延缓衰老的调节剂进行干预，"慕尼黑亥姆霍兹实验遗传学研究所所长兼德国小鼠诊所主任MartinHrabědeAngelis教授博士解释道，他也和他的团队一起推动了这个项目。其中之一是间歇性禁食，在这种情况下，消耗的卡路里会减少。第二项针对细胞代谢的一个中心节点（mTOR），这也是所谓的"抗衰老药物"雷帕霉素的目标。第三，反过来，干扰生长激素的释放。人类也在使用类似的治疗方法，尽管它们在衰老方面的疗效还没有得到充分证明。为了在小鼠身上进行评估，科学家们为如何测量衰老的问题开发了一个新的答案。"近几十年来，许多研究人员将寿命作为衰老的间接衡量标准，"丹-艾宁格解释说，他是DZNE的一名高级科学家。因此，举例来说，小鼠的年龄有多大--以及如何延长这个寿命？"人们通常认为，如果它们只是活得更长，它们也会更慢地衰老。但问题是，小鼠和许多其他生物一样，不是死于一般的衰老，而是死于非常特殊的疾病，"埃宁格说。例如，高达90%的小鼠死于晚年在其体内形成的肿瘤。"因此，如果你要在整个基因组中寻找使小鼠变得长寿的因素，你会希望找到许多抑制肿瘤发展的基因--而不一定是在衰老中起一般作用的基因。"因此，在他们的研究中，科学家们选择了一种不强调寿命的方法，而是专注于全面调查与年龄相关的各种身体功能的变化。"你可以把它看作是一个完整的健康状况调查，"马丁-赫拉贝-德-安吉利斯说。"健康检查的结果是涵盖许多生理学领域的数百个因素的汇编"-对动物在检查时的状态的准确描述。这正是研究人员对接受据称能延缓衰老的三种治疗方法之一的动物所采用的方法。在不同的生命阶段，他们进行了分析和比较。在生命的特定阶段，每个参数通常会有多大的变化？而且，当小鼠接受三种治疗方法中的一种时，参数是否变化得更慢？这种研究设计使我们有可能精确地确定自然衰老过程是否可以被减缓，以及随之而来的重要生理功能的恶化。结果是毫不含糊的：尽管研究人员能够确定个别案例，即老龄小鼠看起来比实际年龄小，但很明显，"这种效果不是由于减缓衰老，而是由于与年龄无关的因素，"丹-埃宁格说。"一种治疗方法在年轻小鼠身上已经有了效果--在健康指标出现与年龄相关的变化之前--证明这些是补偿性的、普遍的促进健康的效果，而不是针对衰老机制的。"DZNE和亥姆霍兹糖尿病中心的团队现在已经把目光投向了下一个目标：他们希望调查专家认为可以减缓衰老的其他治疗方法。研究人员希望，新的研究方法将为可能的治疗方法及其有效性提供一个更全面的描述。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1340111.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1340111.htm

人工智能为抗衰老医学领域开辟新的可能

人工智能为抗衰老医学领域开辟新的可能该研究论文是麻省理工学院（MIT）、麻省理工学院布罗德研究所（BroadInstituteofMIT）和哈佛大学的研究人员共同努力的成果。该论文概述了由人工智能主导的对80多万种化合物的分析，成功鉴定出三种潜在药物，它们与目前正在研究的抗衰老药物具有相似的疗效和更优越的药物化学特性。"这项研究成果对于长寿研究和人工智能在药物发现中的应用都是一个重要的里程碑，"IntegratedBiosciences公司联合创始人、该论文第一作者FelixWong博士说。"这些数据表明，我们可以在硅学中探索化学空间，并发现多种候选抗衰老化合物，与目前正在研究的最有前景的同类化合物相比，这些化合物更有可能在临床上取得成功。"衰老素是一类新兴的在研药物化合物，它能选择性地杀死与衰老相关的衰老细胞（左图，红色染色），而不影响其他细胞（右图）。利用人工智能，IntegratedBiosciences的研究人员首次发现了三种衰老剂，它们与主要的在研化合物相比，具有可比的疗效和更优越的类药物特性。资料来源：IntegratedBiosciences衰老素是一种化合物，可选择性地诱导不再分裂的衰老细胞发生凋亡或程序性细胞死亡。衰老细胞是衰老的标志之一，与癌症、糖尿病、心血管疾病和阿尔茨海默病等多种与年龄相关的疾病和病症有关。尽管临床结果令人鼓舞，但迄今发现的大多数衰老分解化合物都因生物利用率低和不良副作用而受到阻碍。IntegratedBiosciences公司成立于2022年，旨在利用人工智能、合成生物学和其他下一代工具克服这些障碍，瞄准其他被忽视的衰老特征，更广泛地推进抗衰老药物的开发。"治疗衰老相关疾病最有希望的途径之一是找到治疗干预措施，选择性地清除体内的这些细胞，就像抗生素杀死细菌而不伤害宿主细胞一样。我们发现的化合物显示出高选择性以及产生成功药物所需的有利药物化学特性，"IntegratedBiosciences公司老龄生物学负责人、该刊物共同第一作者SatotakaOmori博士说。"我们相信，利用我们的平台发现的化合物在临床试验中将会有更好的前景，并将最终帮助衰老患者恢复健康。"在他们的新研究中，IntegratedBiosciences的研究人员在实验生成的数据上训练了深度神经网络，以预测分子的衰老活性。利用这一人工智能模型，他们从80多万个分子的化学空间中发现了三种高选择性的强效衰老分解化合物。这三种化合物都显示出了高口服生物利用度的化学特性，并且在溶血和遗传毒性试验中具有良好的毒性特征。结构和生化分析表明，这三种化合物都与Bcl-2结合，Bcl-2是一种调节细胞凋亡的蛋白质，也是化疗靶标。在80周大的小鼠（大致相当于80岁的人类）中测试其中一种化合物的实验发现，它能清除衰老细胞并减少肾脏中衰老相关基因的表达。麻省理工学院医学工程与科学Termeer教授、IntegratedBiosciences科学顾问委员会创始主席JamesJ.Collins博士说："这项工作说明了如何利用人工智能使医学离解决衰老问题的疗法更近一步，而衰老是生物学的基本挑战之一。IntegratedBiosciences是在我的学术实验室过去十多年所做的基础研究的基础上发展起来的，它表明我们可以利用系统生物学和合成生物学针对细胞应激反应进行研究。这项实验成果和产生它的明星平台使这项工作在药物发现领域脱颖而出，并将推动长寿研究取得实质性进展"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1371363.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1371363.htm

抗衰老技术的突破：排除体内有害的脂肪副产品以延长寿命

抗衰老技术的突破：排除体内有害的脂肪副产品以延长寿命这些新发现来自弗吉尼亚大学的研究员EyleenJorgelinaO'Rourke博士和她的团队，他们正在寻求确定驱动健康衰老和长寿的机制。他们的新工作提出了一个潜在的方法，即通过减少甘油和甘油醛对健康的影响来做到这一点。弗吉尼亚大学研究员EyleenJorgelinaO'Rourke博士和她的团队一直在寻求确定驱动健康衰老和长寿的机制。"这个发现是出乎意料的。我们去追寻一个非常有依据的假设，即长寿的秘密是激活一个名为自噬的细胞再生过程，最后发现了一个未被认识的健康和寿命延长机制，"弗吉尼亚大学生物系和弗吉尼亚大学医学院细胞生物学系的O'Rourke说。"这一发现的一个令人兴奋的方面是，开启这一长寿机制的关键是激活两种酶，这两种酶因其在乙醇解毒中的作用而被研究得非常透彻。这种现有的知识极大地促进了我们寻找能够专门激活这种抗衰老过程的药物"。抗衰老的发现在寻找延缓衰老的秘密时，奥罗克和她的研究生阿巴斯-加达尔（AbbasGhaddar）以及博士后维诺德-莫尼（VinodMony）转向了被称为秀丽隐杆线虫的微型蠕虫。这些土壤中的居民共享我们70%以上的基因，是生物医学研究的宝贵工具；两个诺贝尔医学奖是专门利用这种蠕虫的发现颁发的。之前在蠕虫、小鼠和人类细胞中的衰老研究使奥罗克和该领域的其他人怀疑延长寿命的关键是激活自噬，这是一个更新我们细胞中破损和老旧部分的过程。但奥罗克和她的合作者惊讶地发现这并非必要--科学家们将蠕虫的健康和寿命提高了50%，而自噬作用根本没有增加。弗吉尼亚大学研究员EyleenJorgelinaO'Rourke博士和她的团队发现，针对长期积累的两种有毒脂肪副产品，可以帮助我们活得更久、更健康。他们通过利用他们发现并命名为AMAR的机制来做到这一点，AMAR是梵语中不朽的意思。在这种情况下，AMAR代表着"酒精和醛-脱氢酶介导的抗衰老反应"。简而言之，科学家们发现，他们可以通过刺激一个特定的基因adh-1来促使抗衰老反应。这样做促使该基因产生更多的酶，即酒精脱氢酶，以防止由甘油和间接由甘油醛引起的毒性。其结果是，这些蠕虫活得更长、更健康。当然，在实验室模型（如蠕虫和小鼠）中的研究结果并不总是在人身上得到证实。因此，研究人员又采取了几个步骤，以观察他们的线索是否像它看起来那样有希望。首先，他们确认这种酶在另一个实验室模型--酵母中对寿命有类似的有益影响。然后，他们仔细研究了包括人类在内的生物的基因活动，这些生物经历了禁食或卡路里限制，因为禁食和卡路里限制都被认为可以延长健康和寿命。果然，科学家们发现在所有被测试的哺乳动物中，包括人类，抗衰老酶的水平都有所提高。弗吉尼亚大学研究员EyleenJorgelinaO'Rourke博士和她的团队发现，他们可以通过针对两种有害的脂肪副产品--甘油和甘油醛来改善健康和延长寿命。科学家们怀疑，我们的甘油和甘油醛的水平会随着时间的推移而自然增加，因为它们是脂肪的有毒副产品，随着年龄的增长，我们会储存更多的脂肪。因此，AMAR可能提供了一种方法来阻止脂肪产生的毒性，延长我们健康生活的年限，也许还能帮助我们减掉一些赘肉。O'Rourke说："我们希望吸引人们对开发针对AMAR的治疗方法的兴趣，目前，与年龄有关的疾病是患者、其家人和医疗系统的主要健康负担，针对衰老过程本身将是减少这种负担和增加我们所有人独立健康生活年限的最有效方法。"他是弗吉尼亚大学罗伯特-M-伯尔尼心血管研究中心的成员。研究人员已在科学杂志《当代生物学》上发表了他们的研究结果。该团队由AbbasGhaddar,VinodK.Mony,SwarupMishra,SamuelBerhanu,JamesC.Johnson,ElisaEnriquez-Hesles,EmmaHarrison,AarohPatel,MaryKateHorak,JeffreyS.Smith,和O'Rourke组成。研究人员在工作中没有经济利益。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1349041.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1349041.htm

开启健康长寿之门：科学家在细胞蛋白质中发现抗衰老功能

开启健康长寿之门：科学家在细胞蛋白质中发现抗衰老功能线粒体及其自身的DNA在细胞内产生能量，为生物功能提供动力，但这一过程中产生的有毒副产品会加速细胞衰老。Zuryn博士说："在压力条件下，当线粒体DNA受损时，ATSF-1蛋白会优先进行修复，从而促进细胞健康和长寿。"他将这种关系比喻为需要进站的赛车。他说："当线粒体需要修复时，ATSF-1就会发出细胞需要加油站的信号。"用红色和绿色荧光蛋白装饰神经系统中线粒体的活秀丽隐杆线虫"我们在秀丽隐杆线虫体内研究了ATFS-1，发现增强ATFS-1的功能可以促进细胞健康，这意味着这些蠕虫会变得更加灵活，寿命更长。它们并没有活得更长，但随着年龄的增长，它们变得更健康了。线粒体功能障碍是许多人类疾病的核心，包括痴呆症和帕金森氏症等常见的与年龄有关的疾病。""我们的发现可能会对健康老龄化和遗传性线粒体疾病患者产生令人兴奋的影响，了解细胞如何促进修复是确定预防线粒体损伤的可能干预措施的重要一步。我们的目标是通过了解恶化的线粒体是如何促成这一过程的，来延长衰老过程中通常会衰退的组织和器官功能。"展望未来，戴博士说："我们最终可能会设计出干预措施，让线粒体DNA在更长的时间内保持健康，从而提高我们的生活质量。"这项研究发表在科学杂志《自然-细胞生物学》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1378289.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1378289.htm

抗衰老药物寻求消除 "僵尸"细胞 但这可能是危险的？

抗衰老药物寻求消除"僵尸"细胞但这可能是危险的？衰老细胞的特点是它们最终停止繁殖，但并不像预期的那样死亡。肺部、重症监护、过敏和睡眠医学副教授、该研究的资深作者TienPeng博士说："衰老细胞可以占据'哨兵'的特权位置，监测组织的损伤，并通过刺激附近的干细胞生长和启动修复作出反应，既能损害又有治愈作用。可以理解的是，科学家最初认为衰老细胞纯粹是有害的。衰老细胞具有老旧、破损细胞的特征，并且没有能力制造新细胞，随着人类年龄的增长而不断积累。它们不是死亡，而是继续生存，喷出混合的炎症物质，形成衰老相关的分泌表型（SASP）。这些变量与阿尔茨海默氏病、关节炎和其他与年龄有关的疾病（如癌症）有关。它们被赋予了一个响亮的名字"僵尸细胞"。使用针对并摧毁"僵尸细胞"的衰老剂，研究人员发现，从动物身上去除衰老细胞可以防止或减少与年龄有关的疾病，并增加动物的寿命。在那之后，研究实验室和制药公司的活动激增，专注于发现和完善这些药物的更有力版本。但是杀死衰老细胞也有危险。首先，目前这项研究表明，衰老细胞也拥有通过激活干细胞修复促进正常愈合的能力。研究表明，衰老剂可能对正常修复产生不利影响，但它们也有可能针对衰老细胞驱动病态干细胞行为的疾病。研究衰老细胞的一个主要挑战是，衰老的生物标志物（如基因p16）往往相当稀少，使其难以检测到细胞。在早期的实验中，研究人员将称为成纤维细胞的细胞提取到培养皿中，让它们生长并产生足够的细胞来进行实验，然后用诱导它们成为衰老的化学物质来强调这些细胞。但是在生物体内，细胞与它们周围的组织相互作用，强烈影响着细胞的基因活动。这意味着隔离在玻璃皿中生长的细胞的特征可能与自然环境中的细胞有很大的不同。为了给他们的研究创造一个更强大的工具，博士后学者NaboraReyesdeBarboza博士及其同事改进了一种常见的技术，将一个相关的p16基因，它在衰老细胞中过度活跃--与绿色荧光蛋白（GFP）融合，作为一种标记，可以在紫外光下显示细胞的位置。通过提高这些衰老细胞中绿色荧光蛋白的数量和稳定性，雷耶斯极大地放大了荧光信号，最终使研究人员能够在活体组织的自然栖息地看到衰老细胞。利用这种高度敏感的工具，研究人员发现，衰老细胞存在于年轻和健康的组织中，其程度比以前想象的要大，而且实际上在出生后不久就开始出现了。科学家还确定了衰老细胞分泌的特定生长因子，以刺激干细胞生长和修复组织。与衰老和组织损伤相关的是发现免疫系统的细胞，如巨噬细胞和单核细胞可以激活衰老细胞，这表明在衰老或受损组织中看到的炎症是衰老细胞活动和再生的一个重要调节因素。在对肺组织的研究中，Peng的团队观察到绿色发光的衰老细胞躺在基底膜上的干细胞旁边，基底膜是防止外来细胞和有害化学物质进入身体的屏障，也允许氧气从肺部的空气中扩散到下层组织。损伤可能发生在这个动态界面，该团队在小肠、结肠和皮肤等其他屏障器官中看到了类似位置的衰老细胞，他们的实验证实，如果用衰老剂杀死衰老细胞，肺部干细胞就无法正常修复屏障表面。加州大学旧金山分校巴卡老龄化研究所主任、实验病理学StuartLindsay捐赠教授LeanneJones博士说，Peng的研究对老龄化研究领域确实意义重大，该领域的目标是帮助个人活得更长久、更健康。她说："这些研究表明，衰老学研究应该集中于识别和精确瞄准有害的衰老细胞，也许是在疾病的最早迹象，同时保留有用的细胞。这些发现强调了开发更好的药物和小分子的必要性，这些药物和小分子将针对牵涉到疾病而不是再生的衰老细胞的特定子集。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1334245.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1334245.htm

机器学习算法确定了3种天然抗衰老化学物质

机器学习算法确定了3种天然抗衰老化学物质通常，衰老细胞会被我们的免疫系统从体内清除。但是，随着年龄的增长，我们的免疫系统清除这些细胞的效率降低，并且它们的数量增加。衰老细胞的增加与癌症、阿尔茨海默病等疾病以及视力恶化和行动不便等衰老特征有关。考虑到对身体的潜在有害影响，人们一直在推动开发有效的衰老药物，即清除衰老细胞的化合物。之前的研究已经确定了一些有前途的Senolytics（返老药），但它们通常对健康细胞有毒。现在，由苏格兰爱丁堡大学的研究人员领导的一项研究使用了一种开创性的方法来寻找能够安全有效地消除这些有缺陷细胞的化学物质。他们开发了一个机器学习模型并对其进行训练，以识别具有衰老特性的化学物质的关键特征。模型训练数据来自多个来源，包括学术论文和商业专利，并与来自两个现有化学库的化合物集成，这些化合物库包含各种FDA批准或临床阶段的化合物。完整数据集包含2523种化合物，包括具有抗衰老和非抗衰老特性的化合物，以免机器学习算法产生偏差。然后研究人员使用该算法筛选4000多种化学品，从中确定了21种潜在候选物。对这些候选物进行测试后发现三种化学物质——银杏双黄酮、杠柳毒苷和夹竹桃苷可以在不伤害健康细胞的情况下去除衰老细胞。在这三者中，夹竹桃苷被发现是最有效的。这三种都是传统草药中的天然产物。夹竹桃苷是从夹竹桃植物(Neriumoleander)中提取的，其特性类似于用于治疗心力衰竭和某些异常心律（心律失常）的药物地高辛。研究表明，夹竹桃苷具有抗癌、抗炎、抗HIV、抗菌和抗氧化特性。然而，夹竹桃苷具有超过治疗水平的高毒性，这在人类中是一个非常狭窄的窗口，阻碍了其临床应用。因此，它尚未被监管机构批准为处方药或膳食补充剂。与夹竹桃苷一样，银杏黄素已被证明具有抗癌、抗炎、抗菌、抗氧化和神经保护作用。银杏素是从银杏(Ginkgobiloba)树中提取的，银杏是现存最古老的树种，其叶子和种子已被用作中草药数千年。从银杏树的干叶中提取的高度浓缩的银杏叶提取物可在柜台购买。它是美国和欧洲最畅销的草药补品之一。Periplocin是从萝藦科植物杠柳(Periplocasepium)的根皮中分离出来的。研究表明，它可以改善心脏功能并阻止细胞生长并导致癌细胞死亡。研究人员表示，他们的发现表明，这些化合物的效力与先前研究中描述的衰老药物相当或更高。更重要的是，他们说，他们基于机器学习的方法非常有效，将需要筛选的化合物数量减少了200多倍。研究人员表示，他们基于AI的方法代表了识别新药的里程碑，尤其是针对复杂疾病的新药。“这项研究表明，人工智能可以非常有效地帮助我们识别新的候选药物，特别是在药物发现的早期阶段以及具有复杂生物学或已知分子靶点很少的疾病，”该研究的通讯作者DiegoOyarzún说。他们还表示，这种方法比临床前和临床试验等标准药物筛选方法更具成本效益。“这项工作源于数据科学家、化学家和生物学家之间的密切合作，”该研究的第一作者VanessaSmer-Barreto说。“利用这种跨学科组合的优势，我们能够构建稳健的模型并通过仅使用已发布的数据进行模型训练来节省筛选成本。我希望这项工作将为加速这项激动人心的技术的应用开辟新的机会。”该研究发表在《自然通讯》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1365417.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1365417.htm